rb基因检测为阴性什么意思

更新时间2019-06-04 14:43:05

Rb是一种重要的肿瘤抑制基因，但并非第一个发现的抑癌基因(p53基因是于1979年发现的第一个抑癌基因 )。Rb基因(Rb gene)在许多不同的癌肿里处于突变状态，但是首次报导是它在眼部恶性肿瘤(视网膜母细胞瘤retinoblastoma)发生中所起的作用。这种病具有家族性(遗传性)和散发性两种类型，家族性多见于儿童，散发性多见于成人，常为单眼受累。这种基因的蛋白质(protein)产物是一种转录(transcription)因子，其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达。

发现史

1986年Dryia等将定位于13q14区带25kb的DNA片段上，随后三个小组完成了Rb基因的克隆分析。

具体方法:用正常的13q14区带c-DNA探针，分别和正常的视网膜mRNA与视网膜母细胞瘤的mRNA杂交。

结果发现:正常细胞中mRNA多一个4.7kb，而Rb细胞中没有。提示4.7kb片段与Rb的发生直接相关。

该片段相应的DNA序列，就命名为Rb基因。

抑癌作用机理

Rb基因含有27个外显子，基因有100kb以上，其mRNA为4.7kb，编码分子量为105kD的核蛋白P105，有调节基因转录的功能。p105有磷酸化和去磷酸化两种状态，磷酸化是非活性状态，去磷酸化是活性状态。

脱磷酸p105抑制细胞增殖的机理是由于它能和转录因子E2F结合。E2F能激活与DNA复制有关的酶的基因转录。

当脱磷酸的p105与E2F结合后，使E2F丧失活性。

一些肿瘤病毒编码的癌蛋白能与癌细胞的P105结合，使其失去结合E2F的能力，使细胞不断分裂增殖，如E7蛋白。